:科学家鉴别出100个潜在药物靶点 多种疾病新型疗法有望开发

来源: 生物谷  作者: 生物谷  2018-05-16 A- A+

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近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的一篇研究报告中,来自哥本哈根大学的科学家们通过利用先进的技术对小鼠细胞进行研究,鉴别出了多个潜在的药物靶点,其中很多靶点有望帮助研究人员开发治疗诸如癌症等多种疾病的新型疗法。

图片来源:vector.childrenshospital.org

文章中,研究人员利用基于质谱的蛋白质族学技术发现了一系列蛋白质,这些蛋白质在细胞内信号的传播过程中扮演着关键角色,而这些信号常常会导致细胞生长失控,从而成为诱发癌症发生的主要标志。本文研究结果对于开发所谓的酪氨酸磷酸酯酶抑制剂药物来治疗多种类型癌症及诸如努南综合征等患者提供了新的思路。

据世界卫生组织数据显示,癌症是诱发人们死亡的主要原因之一,而根据丹麦癌症协会统计数据显示,丹麦三分之一的人群在生命中的某个阶段都会患上癌症。

积极的细胞交流能抑制癌症的发展

文章中,研究人员重点对细胞内的蛋白质交流和信号发生进行了研究,蛋白质信号的错误调节通常会诱发肿瘤产生量的增加,通过理解这些信号的调节及其机制,研究人员就能够利用药物来特异性地靶向作用蛋白质。利用质谱蛋白质组学技术,并且结合先进的数据分析技术,研究人员分析了利用多种生长激素来处理的细胞中蛋白的变化情况,结果发现,能够控制细胞中沟通过程的蛋白质能被细胞受体开启,随后就会抑制癌症的发生。

随后研究人员发现了名为Shp-2的蛋白酪氨酸磷酸酶所扮演的关键角色;研究者Jesper Velgaard Olsen教授说道,这实际上会导致一种非常显著的细胞生长途径的失活,而该通路时科学家们试图靶向作用的癌细胞中的一个主要通路。

100个潜在的靶点

在研究开始阶段,研究人员已经清楚能被Shp-2所调节的一系列蛋白质,然而利用质谱分析技术,研究人员还发现了大约100个新的靶点,而其中的复杂性或许远比之前研究人员认为的要多,目前研究人员需要进行更为深入的研究来确定这些蛋白质的角色和机制,随后他们利用人类细胞进行了相关的研究。

研究人员对白血病进行了重点研究,在白血病患者机体中,癌细胞中的不同受体会发生突变,而这些受体受到了Shp-2的调节。研究者通常会利用酪氨酸激酶抑制剂来对癌症患者进行治疗,这些抑制剂能阻断细胞内的信号通路来抑制肿瘤生长,然而,很多癌细胞都会对当前临床中使用的抑制剂产生一定的耐药性,因此研究人员就迫切需要开发出新型靶向性疗法来遏制耐药性癌症的进展。

最后,研究者Jesper Velgaard Olsen教授说道,如今研究人员希望能够通过深入研究,根据患者自身的DNA及蛋白质表达特性来开发出有效治疗多种癌症的个体化疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Tanveer S. Batth, Moreno Papetti, Anamarija Pfeiffer, et al. Large-Scale Phosphoproteomics Reveals Shp-2 Phosphatase-Dependent Regulators of Pdgf Receptor Signaling. Cell Reports, 2018; 22 (10): 2784 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.02.038

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