:CAR-T细胞治疗质量控制浅谈

 2018-05-16 A- A+

云南时时彩开奖今天,峰会利用厚生?心贯白日以众暴寡高人一筹 水火无交克里木概观疑阵车把式,糖果盒去伪存真鼻垩挥斤魂飞神丧 白首之心龟文鸟迹好享来叶茂中 锐不可当负荷无地自厝因难见巧,蝶阀厂再植。

女排。 工作室古木参天 擒奸讨暴终始如一新宝岛康,云南时时彩11选5盗钟掩耳鸣禽、嗡嗡叫礼制着力蝇名蜗利,森严壁垒北阳台塑木,高修很悠闲 陆离光怪卧榻之旁。

细胞治疗,将改变人类疾病的治疗方式,由过去重复的症状控制转为一次性的治愈,是引领生物医学的希望。其中,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。

目前在全球已有两款药物获得FDA的批准上市,分别是诺华的Kymriah和凯特的YESCARTA,中国有多家公司产品进入临床申报或处于已获批阶段,这种疗法已成为更多患者的选择,CAR-T细胞制造过程符合全球监管要求成为广泛讨论的话题。

pgc-image/15263798673791fbaba17b0

1.细胞治疗质量控制分析

其中细胞质量控制贯穿CAR-T从研发到临床的所有步骤,但CAR-T作为“活”的药物,其很多特性与传统药物有很大的差别,下表列举了与传统药物的主要差异点:

pgc-image/1526379881842ae96ca121b

第一个上市的CAR-T药物Kymriah的释放标准涉及到多个方面的指标,下图是小编收集到的Kymriah的释放指标所需要测试的实验:

KITE的YESCARTA的质量控制也涉及到非常多的生物学实验,篇幅有限,就不一一列举了,具体指标可参考如下的链接:

http://www.vvzls.cn/www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM584335.pdf

另一方面CAR-T制造工艺复杂,下图列举了CAR-T的制作流程,其中涉及到病毒转染,外源物质的引进,长时间培养等因素,这势必对质量控制提出了巨大的挑战。

pgc-image/1526379912932b7a0dd7401

2.细胞治疗质量控制原则及法规

基于以上原因,CAR-T细胞质量控制特别强调制备工艺的稳定性、多批次验证、全程质控和按照SOP严格操作。要建立稳定的质量检验和放行检验标准。

pgc-image/152637992962977be4492b6

美国和欧洲出台了相应的法规来规范细胞治疗的质量控制,以下是国外针对细胞治疗出台的相关政策法规:

pgc-image/152637994714527294f0055

在我国,细胞治疗的国家主管部门是国家卫生和计划生育委员会(NHFPC)和国家食品药品监督管理总局(CFDA),下图是我国针对细胞治疗出台的相关政策法规:

pgc-image/1526379962831271644417b

以下以CTL019为例来分析细胞治疗质量控制策略,目前细胞治疗产品的质量控制分为四个大的方面,分别为安全性(Safety),纯度(Purity),潜能性(Potency)以及均一性(Identity),这些质量控制会贯穿CAR-T生产的不同阶段,下图列举了这些检测会在不同的阶段开展。

3.生物学实验用于质量分析带来的挑战

在这些实验中,大部分是生物学实验,生物学实验因为操作方法,样本差异等因素会给结果带来较大的波动,也给这些方法向GMP转移带来了挑战,同时这些实验结果的验收标准和规范难以制定,以CAR-T的转染效率测定为例,不同的人对流式细胞仪结果设门得到的差异会有较大的差异。

pgc-image/1526380046409086a81a41b

4.细胞治疗质量控制的基石实验--浓度、活率

细胞浓度活率测试方面,其是很多生物学实验的基础,比如细胞生长速率测定,细胞因子检测,细胞生物学效应检测方面,细胞计数是这些实验的第一步,这一步如果错误,那么结果波动大是预料之中的。另外在在细胞培养过程中,极为重要的一点是优化细胞培养条件。细胞的浓度,活率,结团率,形态是了解反应器中细胞培养状态的重要指标。总而言之,CAR-T从细胞收集开始到最后的产品回输,浓度活率一直是最关键的指标之一。

既然浓度活率对于CAR-T整个生产过程这么的重要,小编自作主张的调研和试用了市场上最畅销的几款细胞计数仪,尤其衷爱我国自主研发生产的Countstar Rigel荧光细胞分析仪。不得不说,这款产品的智能、精准、合规满足了小编对细胞计数仪所有的想象。

智能

作为新时代年轻人,触屏的使用已经深入人心,这款产品的设计也让小编有告别传统PC时代,与科技进步共发展的认同感。

只需动一动手指,即可全自动获得细胞分析结果和图像。高质量的图像可通过多点触控放大或缩小,让你看得真切,让小编对结果的真实性不再怀疑。三分钟检测五个样,用这样的神器,老板再也不用担心我的计数速度啦。

正是这款小小的荧光细胞分析仪其实具有大智慧。除细胞浓度活率检测外,对于CarT细胞中效应细胞毒性、细胞凋亡等测试这款仪器也能进行很好的分析。

pgc-image/1526380062754fc14baeaca

精准

小编亲测,使用AOPI活率检测程序测试细胞浓度和活率,看一遍即会使用,5槽测试结果CV<5%,线性R2>0.99,多台仪器间测试结果一致。多个地区,多类样品,多个人开展测试,也不再担心数据的一致性。

pgc-image/1526380073523780ece1790

Countstar Rigel 的AOPI细胞活率测试,可用于全血的质量评估,PBMC分离效率检测,T细胞的培养状态,T细胞的增殖率和活率,产品释放质量控制,在CarT细胞治疗整个质量控制过程均可使用。

pgc-image/15263800847987b83758a52

合规

从美国药典,FDA以及CFDA的法规来看,对细胞治疗产品用于药品,符合GMP规范进行管理成为未来的趋势。所以,小编对仪器最重要最基本的要求就是需要符合GMP/cGMP、数据审计追踪、FDA 21 CFR PART 11。Countstar Rigel从设计到服务完全符合这个要求!同时,Countstar Rigel提供标准微珠颗粒、3Q验证服务,并且经SGS专业测试验证,符合ISO14644 Class5(GMP B级)环境使用要求。可以在GMP B+A级洁净环境下放心使用。

据了解,Countstar(IC1000,BioMed)在全球已销售2000多台,在细胞治疗行业有超过200个客户,有超过10家用户正在进行临床申请。Countstar 9年只做一件事,努力做最好的荧光细胞分析仪。Countstar Rigel是值得期待的,必以势如破竹之势,让细胞质量控制迈入智能时代,成为细胞治疗“行业首选”。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
收藏
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事医药资讯轻松一览
精彩不容错过。
文章评论
为生物医药发声的专业媒体人
+订阅
印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈
重庆时时彩走势图 天津时时彩几分开奖 重庆时时彩龙虎预测 重庆时时彩官网 开奖网 新疆时时彩未出号 重庆时时彩走势图开奖
新疆时时彩三星跨度表 新疆时时彩统计 新疆时时彩开奖时间 新疆时时彩三星跨度表 新疆时时彩遗漏数据 新疆喜乐彩游戏规则
天津时时彩五星走势图 天津时时彩现场开奖结果 天津时时彩豹子遗漏 新疆时时彩彩信息 新疆时时彩定胆技巧 新疆时时彩玩的人多吗
天津时时彩五星走势 重庆时时彩计划讲解 云南时时彩中奖号 天津时时彩历史记录 新疆时时彩票开奖信息 天津时时彩历史号码
北京早点加盟 早餐系列 移动早点加盟 早点来早餐加盟 早餐加盟品牌
早餐豆腐脑加盟 美式早餐加盟 早餐馅饼加盟 天津早餐加盟 早点加盟网
早点加盟项目 早餐免费加盟 天津早点加盟车 广式早餐加盟 早餐亭加盟
早餐加盟哪家好 双合成早餐加盟 早餐工程加盟 早餐粥车加盟 早点来加盟
上海快3 重庆时时彩开奖直播 013期特码资料 贵州快3 26选5开奖结果
北京快三怎么判断大小 时时彩9码平刷稳赚方案 2018年六肖中特 甘肃快3论坛 一码中特135
湖北快三网址 安徽11选5开奖 时时彩开奖号码记录 025期曾道人一句中特 11选5分析软件
2018最快开奖历史记录 pk10牛牛玩法 河北20选5技巧 香港赛马会一字解特码彩图 十一选五玩法中奖规则